O potencial tóxico do lítio deve-se principalmente à combinação de dois fatores: o aumento do seu uso e a sua estreita janela terapêutica. Num estudo (Amdisen, A. et al) verificou-se que a maioria dos pacientes (75-90%) tratados com lítio para o controlo do transtorno bipolar apresentaram concentrações séricas tóxicas em algum momento da terapêutica.
É necessário ter especial cuidado com os grupos de risco:
Lítio
Toxicidade
Os efeitos adversos comuns derivados do tratamento com lítio são: distúrbios gastrointestinais, edema e tremor. O tremor de mão pode ser um bom indicador para a sobredosagem tratamento terapêutico transtorno bipolar. Os sais de lítio induzem danos na função renal (glomérulos e túbulos). Desta forma, a incapacidade do nefrónio de concentrar a urina durante o tratamento com lítio está correlacionada com a ocorrência de alterações histológicas. A nefrite intersticial induzida pelo lítio carateriza-se pela presença de tecido fibroso tanto medular como cortical bem como atrofia tubular. As lesões renais são devidas à nefrite hipocalémica. A nefrotoxicidade crónica e a nefrite intersticial ocorrem geralmente após um longo período de tempo mesmo quando a concentração se mantem dentro da janela terapêutica. Assim, a duração da terapêutica é um fator de risco para o desenvolvimento de nefropatia. Em relação ao metabolismo iónico , o lítio compete com o sódio, o potássio, o magnésio e o cálcio e, assim, verifica-se uma diminuição da concentração intracelular destes iões osso nesta progressão.
Do ponto de vista industrial, com a excepção do hidreto de lítio, nenhum dos outros sais de lítio são considerados perigosos. O hidreto de lítio é muito corrosivo e causa queimaduras na pele devido à formação de hidróxidos. Contudo, verifica-se que a intoxicação por exposição ao lítio é principalmente relacionada com os seus usos clínicos. Concentrações plasmáticas de 0,7-1,2 mmol/L são consideradas adequadas enquanto que valores séricos apenas três vezes superiores resultam em reações adversas severas por exemplo convulsões e até coma.
Tratamento da intoxicação aguda
Idosos
Estes apresentam um perfil farmacocinético diferente ou seja a clearance do lítio está diminuída e por isso a intoxicação poderá também ser mais comum. É também necessária atenção à medicação deste grupo visto que são muitas vezes polimedicados o que aumenta a probabilidade de interações com o lítio.
Grávidas
Este grupo merece especial atenção uma vez que várias evidências demonstram que o lítio tem a capacidade de atravessar a barreira plancetária e assim induzir o aparecimento de mal-formações no feto. Os recém-nascidos podem apresentar problemas como como letargias, complicações cardiovasculares e hipotiroidismo.
Insuficiêcia renal
Em doentes portadores de insuficiência renal, à semelhança dos idosos, a clearance do lítio está diminuída e consequentemente a intoxicação poderá ser mais comum.
Figura 3: (a) Transporte de água, sódio, potássio num célula do túbulo colector sob condições fisiológicas e na presença de lítio. (b) Adaptado de: Grünfeld JP, Rossier BC., (2010) Lithium nephrotoxicity revisited. Nature Reviews Nephrology; 5: 270-276
Numa situação de toxicidade aguda por lítio os procedimentos a adoptar são os seguintes:
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Esvaziamento do estômago e irrigação do intestino (principalmente após a ingestão de formas de libertação prolongada)
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Reposição de fluídos e de electrólitos
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Diuréticos e Hemodiálise (manter uma eficaz eliminação urinária: diurese forçada e hemodiálise)
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Administração de benzodiazepinas (convulsões)
Tabela x: Concentrações plasmáticas de lítio a partir das quais os indivíduos apresentam efeitos tóxicos. Adaptado de : Casarett & Doull's - Toxicology: the basic science of poisons - Unit 5 Toxic Agents
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A nível da tiróide, verificou-se que uma associação positiva entre o lítio e a TSH e um efeito negativo do lítio sobre a T4 resultam no desenvolvimento de hipotiroidismo, aquando de uma administração crónica deste xenobiótico. De salientar, ainda, que em pacientes portadores de anticorpos para a tiróide, a terapia com o lítio resulta num aumento da concentração da TSH em paralelo com um aumento destes mesmos anticorpos.